分类： 肝豆知识
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肝豆儿童哪里治疗更好，如何控制病情，为什么那么多从小确诊依然加重的？
作者：月亮弯弯 链接：https://www.zhihu.com/question/580341649/answer/2864506595 来源：知乎 著作权归作者所有。商业转载请联系作者获得授权，非商业转载请注明出处。
肝豆儿童的治疗不在乎权威医生权威医院，只要懂肝豆病的医生都能治疗，自己懂哪里都能治，因为肝豆病的病理本质低层逻辑很简单，就是无法正常排铜而已，治疗不复杂（手动借助用药帮我们排），费用也不贵（青间歇性吃+锌长期吃有效抑制铜吸收+日常监测），特别是我们肝豆儿童发现得早，大多都是因转氨酶异常而发现肝豆病，这些都是铜造成的轻微肝损伤，是属于无症状的肝豆病人，这个时候那么我们可以先用锌剂治疗，锌的作用又是什么呢？锌剂可诱导肠黏膜细胞产生 金属硫蛋白， 金属硫蛋白对铜的亲合 力强， 易于与肠黏膜细胞内的铜结合。 与金属硫蛋白结合的铜不能被 吸收，随脱落的肠黏膜细胞排出体外。体内的铜可经大量胃肠液进入胃肠道，进入胃肠道后不能被重吸收，实现铜的负平衡。服用锌的作用在于抑制身体对于铜的吸收，锌剂的长期疗效可靠， 但其作用缓慢，治疗1~3个月才能起效。吃锌期间我们可以测尿锌来判断锌剂是否足量，单锌尿锌至少大于2视为锌剂足量，只有足量锌剂才能有效抑制铜的吸收。那么我们肝豆儿童如果体内铜不多，单锌治疗观察几个月各项指标（肝肾功能血脂血尿常规血脂腹部B超）就能正常恢复，相反的，如果单锌治疗1-6月的时间指标仍然异常，或是尿铜>40微克/24h,证明单锌已经控制不住病情的，它已经尽到责尽到它的力了，本来锌剂治疗就有它的局限性，这个时候我们就要考虑加上青霉胺清除体内沉积铜了，两种药联合使用了，至到足量青霉胺（足量青霉胺公式:体重kg*20mg/125mg）连测三次尿铜稳定降至200-250之间，证明体内铜不多了，就可以停青转为单锌，这样由此往复，铜多就排，铜少单锌，双线尿铜监对比调整用药.长期保持体内铜不多，病情就不会发展更不会加重，就一直是无症状的肝豆病人，与正常人无异，更不会受肝豆病影
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来自俩个肝豆孩子妈妈的自述
《转自肝豆宝宝QQ群(444197355)江西安安妈2022年2月27日之分享篇》#肝豆状核变性
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肝豆病程的演变以及初期确诊的肝豆儿童特征
以上是肝豆状核变性患者病情演变从发病常常经历四个病理时期：症状前期(无症状)、肝脏累及期(表现转氨酶升高、黄疸、脂肪肝、早期肝纤维化等)、肝外转移期(表现肝硬化、脑症状、精神症状、腎脏损害、K-F环出现、骨骼损害等)、终末期(表现肝衰竭、大量腹水、消化道出血、扭转痉挛、肝性昏迷、肾脏衰竭等)。
（二）初期确诊肝豆儿童的特征
儿童肝豆初期确诊临床表现基本都是症状前期(无症状)或肝脏累及期，是指常规体检发现转氨酶增高、肝脾肿大或脂肪肝，但无临床神经症状。（无症状患者也见于 WD 先证者的一级亲属经ATP7B 基因筛查时确诊。）应注意的是，儿童或青少年 WD 患者的最早期表现常为轻到中度脂肪肝、胆固醇高、甘油三酯、血脂高等，这些症状并不是肝豆病该有的表现，而是铜过多引起的代谢紊乱，应及时采取排铜治疗。WD初期患者铜过多还可以引起肾脏、骨关节等其他器官组织损害。肾损伤以肾小管损伤为主，表现尿蛋白潜血等症状。
需要注意的是：病情在症状前期、肝脏累及期是该病最佳治疗期，这个阶段只要好好规范治疗定期评估，预防为主，做到科学忌口，对症用药，绝对不会出现任何加重情况，肝豆病人本身的肝脏功能是正常的健全的，肝豆儿童因发病轻通过早期治疗是具备完全正常能力的，肝豆病仅是铜代谢障碍病，其他功能完全正常。
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成人肝豆与肝豆儿童有区别没？
那么成人肝豆病与儿童又有什么区别呢，其实是一样的，成人也是铜代谢障碍病，但成人往往是已经造成个损伤，出现个症状：肝硬化肝腹水就是已经造成了肝脏的问题，已经是肝病了，而脑症状出现就是这些病人属于神经内科的疾病了，他们除了治疗肝豆病还要对应的病症进行治疗改善。所以他们成人有症状的病人口中的肝豆病并非只是简单的代谢病，而是已经造成的并发症。所以我们会听到很多关于肝豆病的各种奇葩言论，这些都不属于肝豆病本身的问题，我们这些儿童肝豆病就记住一点，肝豆病是铜代谢障碍病，就够了。关于肝豆病的各种症状，我们可以简单的了解一下，但没必要去深入研究，因为你们只要控制住源头，把基础做好了，就不存在病变加重的情况。 再补充一点就是关于排铜药，并不是我们现在年龄小不适宜排铜水，等长大了再去用，而是我们青霉胺排铜，已经保持了体内低铜的状态，不存在长期的续积，也不存在长大了铜多，因为我们的治疗是从小就控制铜的，永远长期保持低铜状态，所以永远不会加重，大家一定要有信心，即使没有完全治愈的基因药，以我们现在的治疗，依然可以保证完全健康
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肝豆病它可怕吗
肝豆病是铜代谢障碍病，最简单的说就是代谢病，而它的本质就是铜代谢异常。 铜不能正常排出导致的大量的铜沉积，而引发了 肝脏，脑神经，肾脏等的损伤及病变。我们初次接触肝豆病在百度，在成人肝豆群见到的各种所谓肝豆病的症状：脂肪肝，纤维化，肝硬化，肝腹水，神经症状的手抖、步伐不稳、口齿不清、流口水、吞咽困难等，甚至精神症状如情绪不稳、忧郁、躁狂等。导致我们认为肝豆病就是神经内科病，就是肝脏疾病，就是精神病，但其实我们应该清晰的认识到，这些是因为铜多，铜中毒导致的各种损伤各种症状，是继发性的结果而并非是原发性的，这个是导致我们很多家长对肝豆病的理解有误，认为迟早会加重，不可控的根本原因，以上是肝豆病的本质：铜代谢障碍病。 那么我们既然知道了肝豆病就是铜不能正常的排出，当然也就知道如何控制这个病了。首先我们饮食方面忌口（科学忌口），吃锌（锌有抑制铜吸收的作用），这两项措施都是从入口减少铜的摄入，吃的铜少，必然就吸收的少，也就减缓铜沉积了，但只是减少摄入，延缓沉积，依然不能完全阻止铜的续积，那么我们就要采取排铜药（首选青霉胺）将体内多余的铜排出，我们肝豆病人自身排铜能力差，那么就需要借助药物往外排，永远保持体内的铜不多，就不会造成任何的器官损伤，肝豆病人如果体内长期保持铜不高的状态，体内铜不多就跟正常人完全无异，就不存在任何肝豆病的并发症，这个道理大家应该都能理解。 刚才说了肝豆病就是铜代谢障碍，我们忌口吃锌，铜多就排，铜少亦可恢复单锌治疗，那么长期保持良好的状态，定期复查尿铜，复查身体指标，身体就能永远保持健康状态，而与正常人相比，我们仅是进行相应忌口，以及吃一些药物，这就是与正常人的最大区别，学习工作婚姻等都与正常人完全无异，就是正常的生活。所以大家一定要积极的正确的引导孩子，肝豆病不可怕，一样拥有美好的未来。
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主题：案例分析：两兄弟基因确诊，哥哥临床确诊，弟弟临床没确诊
案例分析
一、老大情况分析
案例情况： 老大 19 年确诊，确诊后单锌治疗，喝的冲剂，一次两袋一天三次，偶尔降量到一袋，现在急性肝衰竭，腹水，排铜水一月后，锌 12 片，青 1/8 片每次，一天两次。
分析： 孩子目前的症状都是因为铜沉积造成的，七八岁确诊的时候肝内已经沉积了不少铜，可是医生没有排铜，并且给孩子吃了剂量比较小的颗粒锌，加上家长自己没有重视，没有好好吃药，就不断地有铜沉积在肝脏，撑了四年，肝脏里的铜饱和，爆发了，现在就成了急性肝衰。
建议：
（ 1 ）锌减量至 10 片。
（ 2 ）测尿铜后，青加量 1/8 ，并且保证空腹。现在吃锌，就是抑制铜的吸收，但是现阶段最重要的还是要吃青排铜，让身体让肝脏得以恢复。目前吃 1/4 的剂量肯定是不够的，要慢慢加到体重对应的剂量，但是也不能盲目加，因为你们铜不少，如果加得太快太猛，会让铜激活得比较多，引起二次伤害。
（ 3 ）加量期间要监测尿铜，来辅助判断排铜和身体内铜的水平。
（ 4 ）给孩子做复查表，把孩子历年来的检查结果和对应的用药整理一下。
（ 5 ）老大近段时间尽量避免一些剧烈运动。
二、两兄弟基因检查情况分析
案例情况： 下图（图一）是一家人基因检查结果，明显可以看出父母亲及二弟为携带者，三弟和老大基因一模一样。
（图一）
以下（图二、图三）是老三的铜蓝蛋白及尿铜检查情况，以此为依据，老三并不具备确诊的条件。
（图二）
（图三）
分析： 这一家的基因挺有意思的，是一个很好的案例，同样的突变点位，在老大身上致病，在老三那儿没致病。由此可见，基因只是一个辅助手段，不是决定判断的依据，一切还是要结合临床。
建议：
（ 1 ）老三要定期查肝功和尿铜，一年一次，家长不放心就一年两次。
（ 2 ）低铜饮食没必要，锌可以吃一点，但不用按照肝豆治疗的剂量来。比如老三五岁， 一天 1 颗就行了。
我们现在给出来的参考意见就是，老三要重点监测。监测的目的 就是他如果出现异常，我们能在最早的时间发现，可以及时干预、控制住。如果老三在十来岁还没出现相关的临床指征，比如尿铜和肝功一直都很正常，那就可以排除。
如果换做 20 年前，压根就不会做基因，老大依然还是确诊肝豆，老二老三不还是看肝功和铜蓝吗？细致的家长会跟着监测，心大的家长就直接给排除了。
你们现在就当没有做这份基因，老三铜蓝 0.18 ，尿铜 10+ ，九成九就是排除了，之后无非是给他追踪一下，把监测频率调高一点而已。
三、关于基因的一些解析
以前我经常说基因不确诊不一定排除肝豆病，基因确诊一定能确诊肝豆，但是后来就不说了，因为我以为基因检测是绝对准确的，现在看来是很难做到的，结合临床才是王道。
这个就跟隔墙传话一样，从第一个传到最后一个的意思可能就不同了。同样一个基因点位遗传给下一代，不同人对应的表现就是不同的，对 A 来说致病，不代表对 B 也会，也许遗传给 A 的时候缺陷是 90% ，给 B 的就只有 20% 了。就像大家的基因点位基本都是差不多的，尤其是亚洲人的高发点位 2333 ，很多肝豆患者都有，可实际表现都是有差异的。还有之前说过的同卵双胎的肝豆，他们有不同病情表现和程度，那既然程度会有不同，现在这一家的情况也就可以理解了。
下图（图四）是针对肿瘤基因的一篇报道，放在肝豆上也是一样的道理，大家不要太过看重基因，现在对基因的研究开发真的还太少了，我们只看到简单的点位突变，却很难去研究内里跟疾病的关系和程度，所以关于基因的这些事也不用纠结。
（图四）
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主题：简析青霉胺与曲恩汀对比
1. 青霉胺
关于曲恩汀，很多家长认为“进口药也许效果更好，听说副作用比青霉胺小，我要给孩子最好的，哪怕是贵一点”，其实都只是自我感动自我安慰。
首先，青霉胺原本也是国外研发用来治疗肝豆的，只是因为提取工艺相对简单，我国有充足的原研条件去制作，所以我们现在吃的信宜青霉胺是国产原研药。
其次青霉胺的很多副作用，在我们群里一段时间的群友都知道，很多副作用是由于服用方法不当造成的，比如昨天义乌家长说孩子直接一天三颗起步过敏了，对我们群的人来说其实副作用都是可以规避的。
2. 青霉胺的副作用
以下是关于青霉胺的副作用问题：
3. 曲恩汀的副作用
另外就是关于曲恩汀的副作用，原先在早期应用时，因为临床数据较少，所以普遍认为曲恩汀副作用小，可随着使用人数的增多，其副作用也逐渐与青霉胺相当，这一点，在 2022 版肝豆状核变性诊疗指南中也有说明：
最后就是关于是否需要使用曲恩汀的问题。我们已知身体里的铜必须要用足量的药物才能最大程度地排出，否则就是温水煮鸡蛋，时间再长也不能把鸡蛋煮熟，所以，根据各种文献资料（有兴趣可以自己搜，不赘述）显示，曲恩汀的排铜效果＜青霉胺，那么我们就无法通过尿铜判断排铜的真实情况，更不能确保有效将体内铜排出，加上昂贵的价格，那不是多此一举吗？
综上，我们不推荐曲恩汀。当然，如果谁愿意为了肝豆献身，一直吃曲恩汀给我们反馈效果，我们也不反对
